外泌体在肿瘤转移前微环境形成中的作用

肿瘤的转移前微环境（pre-metastatic niche，PMN）特指原发肿瘤灶为肿瘤细胞远处播散和定植准备的微环境，此微环境的六个特征包括炎症、免疫抑制、血管生成/血管通透性、亲器官性、重编程和淋巴管生成。PMN形成的关键成分包括肿瘤源性分泌因子、细胞外囊泡（含外泌体）、骨髓源性细胞、免疫抑制细胞和宿主基质细胞等，其中，外泌体作为细胞间重要的信使，在肿瘤PMN的形成中具有重要作用。本综述就外泌体在肿瘤PMN形成中的作用进行探讨。     

乙酰紫草素通过PI3K/Akt信号通路诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的研究

目的：研究乙酰紫草素（ASK）对人前列腺癌PC-3细胞的诱导凋亡作用及相关的分子机制。方法：利用CCK-8实验检测ASK对体外培养PC-3细胞的杀伤作用；利用流式细胞术实验检测ASK处理后PC-3细胞凋亡情况；利用Western blotting检测凋亡蛋白和AKT信号通路蛋白的表达。结果：CCK-8实验证明ASK能够以时间和浓度依赖性抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖；流式细胞术实验证明ASK能够诱导人前列腺癌PC-3细胞线粒体依赖性凋亡；Western blotting证明ASK能够有效抑制前列腺癌PC-3细胞中的AKT信号通路。结论：ASK能够有效抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖，并能够有效诱导PC-3细胞发生线粒体依赖性凋亡，其机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路来实现，说明ASK具有一定的抗前列腺癌的潜力。     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

目的探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用及机制。方法120例UC患者按照随机数字表法分为观察组、对照组各60例。观察组予中药化浊解毒方口服,每日1剂,早晚2次温服;对照组予美沙拉嗪肠溶片口服,1.0 g/次,3次/d。2组疗程均4周。对比2组治疗前后Geboes指数、结肠镜下黏膜表现、生活质量评分、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8、IL-35水平,凝血指标血清FIB水平,统计治疗后1年内复发情况。结果治疗后,观察组Geboes指数、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均较本组治疗前降低,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平升高(P<0.05);且观察组治疗后疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均低于对照组,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平均高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,治疗组糜烂、溃疡改善不明显(P>0.05),充血水肿、颗粒样变等肠镜表现改善情况均优于对照组(P<0.05)。治疗结束1年观察组复发率为10.64%,对照组为23.53%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论化浊解毒方能改善UC患者临床症状,修复肠黏膜病理损伤,降低复发率;其机制可能与调节血清炎性因子IL-8、IL-35和凝血因子FIB水平有关。     

基于肠道菌群的中药改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展

中医药的特色与优势促进了其治疗与胰岛素抵抗相关的慢性代谢性疾病如肥胖、糖尿病等的发展,但其尚不明确的作用机制极大限制了中药现代化、国际化和产业化。随着2代/3代基因测序技术的飞速发展,肠道菌群已成为中药作用机制研究的热点和新途径。为此,探讨肠道菌群及其代谢产物与胰岛素抵抗的关系,从中药复方、药对、单味药和活性成分不同角度系统分析中药通过调控肠道菌群改善胰岛素抵抗的研究进展,以期为阐释中药的作用机制提供研究思路与参考。     

反流性食管炎中医学研究进展

反流性食管炎(RE)是由于胃或十二指肠的内容物反流入食管,而引起食管组织黏膜炎症、糜烂和纤维化等病变。属于胃食管反流病(GERD)的范畴,临床上以反酸、烧心、灼热、疼痛、嗳气等为主要表现,常见的并发症为食管狭窄、出血、Barrett食管及食管腺癌等。中医学中没有反流性食管炎的病名,但根据其临床表现,可以归属于“吞酸”、“吐酸”、“嘈杂”、“胃脘痛”等范围。中医对反流性食管炎的认识逐渐完善,治疗上以“和法”为主,并取得了良好的疗效。但因在中医病名、辨证和治疗上缺乏统一标准,有待临床进一步研究。本文通过查阅相关文献,概括出反流性食管炎的中医病因病机、辨证分型、治则治法及常用方药,探讨反流性食管炎的中医学研究进展。     

基于分子对接和系统药理学探讨沙棘抗糖尿病的作用机制

目的通过分子对接和中药系统药理学平台探讨沙棘的物质基础及抗糖尿病作用机制。方法类药性评估筛选沙棘活性成分并查找相关靶点;通过OMIM、Genecards数据库搜索糖尿病相关靶点;将有效成分靶点和疾病靶点进行韦恩映射。借助Cytoscape构建药物、成分、靶点、疾病网络图;应用STRING数据库构建蛋白互作网络;筛选前5个核心基因与候选化合物利用Autodock vina做分子对接;利用Bioconductor对核心靶点进行GO和KEGG富集。结果从沙棘中获得33个候选成分,相关靶点蛋白170个;筛选糖尿病相关靶点9310个,韦恩映射得到159个交集基因,蛋白互作网络筛选5个关键靶标JUN、AKT1、MAPK1、RELA、IL-6,涉及AGE-RAGE、Fluid shear stress and atherosclerosis、TNF等通路发挥抗糖尿病作用。结论沙棘具有多成分、多靶点、多途径调节糖尿病的作用特点,为后续实验研究提供理论依据。     

Molecular characterisation of TP53 mutated squamous cell carcinomas of the lung to identify putative targets for therapy

Personalised cancer treatment depends on identification of therapeutically relevant biological subgroups of patients for assessing effect of treatment and to discover new therapeutic options. By analyses in heterogeneous patient populations, the effects may be lost in noise. Squamous cell carcinoma of the lung is a major killer worldwide. Despite recent advances, mortality is high and response to therapies varies greatly from patient to patient. Target search in biologically relevant subgroups may identify treatment options not so far discovered. A total of 198 patients undergoing surgery for squamous cell carcinomas of the lung were included in the study. The tumours were analysed for copy number alterations (n = 152) and gene expression from tumour (n = 188) and normal lung (n = 21), with both data levels present in 140 patients. We studied alterations in tumours harbouring mutations in TP53 and in previously published gene expression subtypes. Genes with consistent alterations in both genomic levels were identified as putative biomarkers. Results were validated in TCGA. The most convincing biomarker in TP53 mutated squamous cell carcinomas of the lung was BIRC5 with amplification in 36% of mutated samples, 5% in wild-type samples and a 17%-fold change of expression between TP53 mutated tumours and normal lung tissue. BIRC5 was significantly altered in the classical and primitive subtypes. We suggest BIRC5 as a putative predictive biomarker and putative druggable target in squamous cell lung carcinomas harbouring TP53 mutation or classified as classical and primitive subtypes.     

SU11274抑制人子宫内膜癌细胞增殖的分子机制

目的:探索HGF/c-met传导通路抑制剂SU11274抑制子宫内膜癌细胞增殖的分子机制。方法:使用不同浓度SU11274（0.5 μmol/L、1.0 μmol/L、1.5 μmol/L）作用ishikawa 和HEC-1B 两种细胞株1小时后，加入40 ng/ml的HGF，继续培养48小时，然后使用RT-PCR检测c-met、Survivin、XIAP水平以及Western blot检测细胞中Survivin、XIAP蛋白表达水平。结果:ishikawa细胞c-met低表达，而HEC-1B细胞c-met明显高表达，HEC-1B细胞中c-met mRNA表达量为ishikawa中的2.5倍。SU11274可以使HEC-1B、ishikawa细胞的Survivin、XIAP蛋白表达下调，呈现剂量依赖性，并且在HEC-1B细胞中，该下调作用明显强于ishikawa细胞（P<0.05）。结论:SU11274可以通过下调HGF/c-met传导通路中Survivin、XIAP的表达来抑制人子宫内膜癌细胞增殖。     

护理安全风险管理防御机制在手术室护理管理中的应用

目的分析护理风险安全管理防御机制在手术室护理管理中的应用效果。方法将于2018年4月-2019年5月在该院接受手术治疗的50例患者作为该次实验的研究对象,将其分为对照组和观察组,每组随机分配25例患者,并给予对照组患者常规手术室护理管理方式,观察组与之不同,采用护理安全风险管理防御机制,对比两组患者在护理过程中的风险发生情况及护理人员对风险管理的认知程度评分。结果据该次实验来看,采用护理风险安全管理防御机制的观察组,出现1例记录差错,风险发生率为(4%),护理人员的风险管理认知评分为(25.39±0.48)分,风险意识评分(23.99±1.02)分,风险管理行为(24.17±1.26)分,风险管理态度(22.92±0.73)分;而采用常规手术室护理管理的对照组,出现2例记录差错,1例切口感染,1例投诉纠纷,风险发生率为(16%),护理人员的风险管理认知、风险意识、风险管理行为、风险管理态度评分分别为(16.85±0.28)分、(17.03±0.84)分、(16.52±0.74)分、(15.92±1.14)分。组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论对需要接受手术治疗的患者采用护理风险安全管理防御机制可以有效提高护理安全性,降低风险发生率。     

Deciphering the role of Rhodnius prolixus CYP4G genes in straight and methyl‐branched hydrocarbon formation and in desiccation tolerance

Insect cuticle hydrocarbons are involved primarily in waterproofing the cuticle, but also participate in chemical communication and regulate the penetration of insecticides and microorganisms. The last step in insect hydrocarbon biosynthesis is carried out by an insect‐specific cytochrome P450 of the 4G subfamily (CYP4G). Two genes (CYP4G106 and CYP4G107) have been reported in the triatomines Rhodnius prolixus and Triatoma infestans. In this work, their molecular and functional characterization is carried out in R. prolixus, and their relevance to insect survival is assessed. Both genes are expressed almost exclusively in the integument and have an expression pattern dependent on the developmental stage and feeding status. CYP4G106 silencing diminished significantly the straight‐chain hydrocarbon production while a significant reduction – mostly of methyl‐branched chain hydrocarbons – was observed after CYP4G107 silencing. Molecular docking analyses using different aldehydes as hydrocarbon precursors predicted a better fit of straight‐chain aldehydes with CYP4G106 and methyl‐branched aldehydes with CYP4G107. Survival bioassays exposing the silenced insects to desiccation stress showed that CYP4G107 is determinant for the waterproofing properties of the R. prolixus cuticle. This is the first report on the in vivo specificity of two CYP4Gs to make mostly straight or methyl‐branched hydrocarbons, and also on their differential contribution to insect desiccation.